产业生鲜 | 罗沙司他研究登陆顶级医学期刊背后的故事

近日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）背靠背在线刊出两篇肾性贫血创新药物罗沙司他的学术文章，引起国内外广泛关注，这是NEJM首次发表由中国大陆医生作为第一和通讯作者的新药Ⅲ期临床研究论文。在8月6日分享会上，当主持人问起，如何用一句话来概括罗沙司他在中国获批对患者的意义时，中国III期研究的两位首席研究者的回答惊人的相似。

郝传明教授：“对治疗的新希望。”陈楠教授：“生命的希望。”
小二相信，这个回答也是“B村”客官们不畏风雨、潜心研发创新药的目的和意义。

7月24日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）背靠背在线刊出两篇肾性贫血创新药物罗沙司他的学术文章，分别介绍了长期透析和非透析的慢性肾病（CKD）患者使用罗沙司他治疗贫血的III期临床研究结果，同时配发了国际知名肾脏病专家对这两篇文章的述评。
 文章发布后，在国际和国内引起了广泛关注。这是NEJM首次发表由中国大陆医生作为第一和通讯作者的新药Ⅲ期临床研究论文，也是该杂志首次背靠背发表中国团队的临床研究成果，此举表明，罗沙司他在肾性贫血治疗上的作用和意义获得了NEJM的认可。 8月6日在上海举办的“《新英格兰医学杂志》中国重要临床研究暨罗沙司他中国III期临床研究进展分享会”上，该III期临床研究的首席研究者陈楠教授和郝传明教授，以及《NEJM医学前沿》副主编、NEJM中文版副总编赵剑飞博士就本次NEJM刊发罗沙司他中国临床研究结果的重要意义及最新进展与各媒体人士进行了分享。
《新英格兰医学杂志》中国重要临床研究暨罗沙司他中国Ⅲ期临床研究进展分享会现场
 “我国临床研究首次获得广泛认可”
谈到这次罗沙司他的中国临床研究在NEJM上刊发，研究的牵头人之一、上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任医师陈楠教授喜悦之情溢于言表。“NEJM发表的两篇肾性贫血治疗的中国临床试验，是对我国临床研究的首肯。如何做好高质量临床研究获得了社会各界的广泛关注，引起了热烈讨论”，她表示，“相信不久，世界会听到更多来自中国的声音。” 赵剑飞博士认为，罗沙司他是全球首个靶向HIF（低氧诱导因子通路）的药物，新药的临床研究在国际上首先由中国研究者完成，研究达到了非常高的水准，数据质量也非常高。两项研究能在NEJM上发表，标志着我国临床研究水平，特别是新药临床研究水平得到了世界的承认。 赵剑飞博士不过，这个成功来的并不容易。据陈楠教授介绍，整个罗沙司他的中国临床研究历时八年，从2010年至2017年才完成了I-III期研究。其中健康人I期在北京协和医院完成；II期有全国12家医院参加，III期有30家医院，II期和III期分为透析和非透析患者两组分别开展。由于罗沙司他是首创新药（first-in-class），缺乏经验，II期试验中，大家都是摸着石头过河，虽然比较艰辛，但是经过大家不断的讨论、交流及总结，顺利完成了临床试验。 陈楠教授
对于此次能够在NEJM这样的顶尖医学期刊上刊发研究结果，陈楠教授将其归功于药物的原研设计、研究者的全心付出及新药政策的改革。她认为，罗沙司他在中国开展I期、II期和III期临床研究是个非常正确的决定。 严谨的临床研究方案，出色的药物设计和优秀的肾内科临床试验队伍，成就了本次临床研究的成功。陈楠教授表示，感谢全国众多医院、优秀的肾脏科医护人员和研究者的共同努力，为研发发表奠定了坚实的基础。 “非常有效”
口服药物罗沙司他（roxadustat，代号FG-4592）胶囊，商品名爱瑞卓®，是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类治疗肾性贫血的药物，研发期间获得了国家“十三五国家重大新药创制”专项支持。2018年12月17日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准该药上市，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。截止目前，这个药物尚未在其他任何国家上市，是一款全球研发中国率先获批的国产1.1类原创新药。 两项临床试验的另一位牵头人、复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授向大家介绍了研究的结果。他用“非常有效”来形容罗沙司他治疗慢性肾病贫血的疗效。  郝传明教授
其中，FGCL-4592-806研究（以下简称“806研究”）是在中国人群中开展的一项随机、多中心、开放性、阳性对照研究，证明了罗沙司他与阿法依伯汀（一种红细胞生成刺激剂类药物）相比，在既往接受过阿法依伯汀治疗且正在接受透析（血液透析或腹膜透析）的CKD患者中纠正和维持血红蛋白（Hb）水平上，疗效达到非劣效标准。国家药监局正是依据此项研究的结果批准了罗沙司他用于血液透析患者的贫血治疗。 另一项研究，FGCL-4592-808研究（以下简称“808研究”）是基于中国人群开展的双盲、随机、多中心、安慰剂对照研究，研究结果显示，与安慰剂相比，罗沙司他能显著提升并维持非透析CKD贫血患者的Hb水平。阿斯利康公司表示，罗沙司他治疗未经透析的CKD患者贫血适应症申请已在国家药品审评中心（CDE）的审核流程中，有望在今年下半年获批。 “生命的希望”
当主持人问起，如何用一句话来概括罗沙司他在中国获批对患者的意义时，中国III期研究的两位首席研究者的回答惊人的相似。
郝传明教授：“对治疗的新希望。”
陈楠教授：“生命的希望。”  本文作者在会上向专家提问
目前， CKD贫血患者在临床上普遍采用红细胞生成刺激剂（ESA）配合铁补充剂联合治疗。但其中有部分（约5-10%）患者因慢性炎症等原因，即使给予高剂量的ESA后，对治疗仍旧没有反应。而806研究按照基线C-反应蛋白（CRP，一种炎症标志物）进行了亚组分析后发现，任何CRP水平下罗沙司他均能有效升高和维持Hb水平，且所用的剂量没有明显差异。而对于CRP水平较高的患者（＞4.9mg/L），阿法依伯汀的疗效欠缺。两个药物的疗效在炎症患者（CRP水平＞4.9mg/L）中呈现显著差异（p=0.0047）。郝传明教授认为，这对于透析CKD贫血患者的治疗具有很重要的意义。 CKD患者常常伴有铁缺乏，从而影响治疗效果。806和808研究均显示，罗沙司他可降低患者的铁调素水平，改善患者铁的利用。郝传明教授特别提到，接受罗沙司他治疗的透析患者无需使用静脉铁剂也能有效地纠正贫血，可以避免因长期使用静脉铁而导致远期安全性担忧。 最后，罗沙司他是口服制剂，而当前普遍使用的ESA是注射剂，因此相对于ESA，储存、运输和使用更为便利。郝传明教授表示，特别是对于在家腹透的患者和非透析患者，口服药物有助于提高患者的用药依从性。  “后面的路还有很长”
806和808研究显示了罗沙司他治疗CKD患者贫血有较好的安全性和耐受性。陈楠和郝传明教授表示，到目前为止，研究中未发现很严重的与药物相关的不良事件。 5月份，珐博进公布了全球III期9000多例患者安全性数据的汇总分析的结果，随后股价一度下跌超过20%，很大程度上是本次公布的结果尚存诸多不确定性导致的。目前，珐博进正就该结果与美国药品管理局（FDA）进行沟通，尚待进一步公布进展。 至于中国，郝传明教授介绍，由于III期研究只有一年的安全性数据，因此国家药监局要求罗沙司他在上市后继续开展IV期临床研究，重点观察较长时间的心血管事件。国内的IV期已经在准备启动，计划入组2000例患者。 因此，郝传明教授说，罗沙司他在中国获批并且相关研究在NEJM上发表是重要的一步，但是后面的路还有很长，还要继续努力。 HIF作为一个全新的机制，三位发现者因此获得了2016年拉斯克基础医学研究奖。两位教授表示，HIF-PHI类药物未来有很大的潜力，可以应用到其他领域，如自身免疫疾病、骨髓瘤等疾病引起的贫血。据介绍，目前已经在开展治疗骨髓异常增生和炎症性肠病相关贫血的临床研究。未来罗沙司他有望拓展更多的适应症，改善贫血的治疗。
 本文来源：研发客

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